Белок
Креатинин
Креатинин выводится из организма почками, поэтому его уровень в сыворотке крови используется для оценки их функции.
Работа выполнена при финансовой поддержке
Алексея Губарева и фонда Haxus
Елизавета Снигирёва
Автор
Андрей Панов
Научный редактор
Настя Егорова
Редактор (текст в процессе редактуры)
Креатинин — один из побочных продуктов азотистого обмена всех позвоночных и человека. Грубо говоря, это отход метаболизма мышечных клеток и клеток мозга. При этом, выделяется он не только в движении, но и в покое. Чем больше мышечная масса, тем больше вырабатывается креатинина.

Коротко о главном
Тезисно основная информация,
обоснование — далее в тексте.
Что это
Белок, побочный продукт синтеза и распада креатинфосфата
Где и когда синтезируется
Мышцы и мозг, в покое и во время физ.нагрузок
Другое название
1-метилгликоциамидин
Ферменты, участвующие в синтезе
Креатинкиназа, ...
Молекулярная масса
113,1 Да
Значение в организме
Показатель функции почек
Где измеряют
В крови и моче, но лучше измерять СКФ (скорость клубочковой фильтрации)
Норма в моче
5,3–15,9 ммоль/сут для женщин и 7,1–17,7 ммоль/сут для мужчин.
Скорость выведения креатинина с мочой может изменяться от 1 до 2,5 г/день в зависимости от веса человека и диеты.
Норма в сыворотке крови
48–77 мкмоль/л для женщин и 61–108 мкмоль/л для мужчин. Остается постоянным для среднестатистического здорового человека 20–70 лет. После 70 начинает медленно расти у обоих полов.
Норма СКФ и клиренса креатинина
СКФ >90 мл/мин

Нормальный клиренс креатинина составляет 88–128 мл/мин для женщин и 97–137 мл/мин для мужчин
Проблемы указывают
...на возможные болезни почек, сердечно-сосудистые заболевания и подагру
Проблемы коррелируют
... с повышением риска смерти при острых сердечно-сосудистых заболеваниях и в критических состояниях
Роль в развитии патологий
Это лишь маркер, он ни с чем не реагирует и ни на что напрямую не влияет.
Имеет ли смысл корректировать уровень креатинина?
Нет, это ни на что существенно не повлияет.
Синтез
It is necessary to choose a visual aid that is appropriate for the material and audience.
Креатинин образуется в клетках мышц и мозга как побочный продукт реакций синтеза и разрушения креатинфосфата. Синтезируется креатинфосфат под действием фермента креатинкиназы из креатина и АТФ (аденозинтрифосфата), при этом к креатину присоединяется один фосфат, превращая АТФ в АДФ (аденозиндифосфат). Расщепляется креатинфосфат опять же на креатин и фосфат, который снова присоединяется к АДФ с образованием АТФ [1].
Креатин — это...
азотсодержащая карбоновая кислота, производная аминокислот (аргинина, глицина и метионина). Популярный ингредиент спортивных добавок для набора мышечной массы. 50% суточной потребности креатина вырабатывается позвоночными в печени, почках, поджелудочной железе и, возможно, мозге, а 50% — поступает с пищей (молоком, мясом и орехами).

Креатин доставляется в мышечные клетки и клетки мозга, где ферментативным путем преобразуется в креатинфосфат и накапливается. В виде креатинфосфата используется для быстрого восполнения недостатка АТФ (энергетической молекулы) в клетке [1, 3].
Также в креатинин превращается примерно 1,7% всего креатина в сутки неферментативным путем (вследствие неферментативной деградации) [1,3].

Образовавшийся в организме человека креатинин попадает в кровяное русло и далее практически полностью фильтруется в почечных клубочках, не всасываясь обратно и не превращаясь в почечных канальцах [4].
Значение в клинической практике
Здоровые почки удаляют креатинин из крови, и повышение его уровня, как правило, свидетельствует о снижении функциональной активности почек, например, при нарушении их функции (острой и хронической почечной недостаточности) и мочекаменной болезни, что, в свою очередь, может быть ассоциировано с различными возрастзависимыми заболеваниями [5, 6].

Мониторинг концентрации креатинина в крови необходим для количественного описания гемодиализа (искусственного очищения крови пациента вне почек, когда свои по той или иной причине не справляются) , а также для диагностики:

  • острого инфаркта миокарда
  • хронической сердечной недостаточности
  • дисфункции аллотрансплантата (органа или ткани от другой особи того же биологического вида)
  • преэклампсии (гипертензии и протеинурии у беременных)
  • мышечной дистрофии
  • колоректального рака
  • гиперазотемии (избыточного содержания в крови азотсодержащих продуктов белкового обмена)
  • гипертиреоза (повышенного уровня свободных тиреоидных гормонов в сыворотке) [6].

Также им пользуются в программах биомониторинга, антидопинга и в исследованиях метаболизма мочи [8].

Уровень креатинина увеличивается после применения некоторых медицинских препаратов (например циметидина, триметоприма), при обезвоживании, после механических и операционных повреждений мышц. Снижение уровня креатинина в крови происходит во время голодания, вегетарианской диеты, при снижении мышечной массы и в период беременности [6].
Измерение
Формула расчёта СКФ Кокрофта-Голта не единственная. Есть несколько других вариантов: MDRD, ...
Концентрацию креатинина часто используют для определения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). СКФ можно узнать, измерив содержание креатинина в собранной за 24 часа моче и сравнив с уровнем сывороточного креатинина, но также можно рассчитать, зная только концентрацию креатинина в крови.

Однако существуют некоторые проблемы: уровень креатинина в сыворотке крови (как, впрочем, и в моче) дополнительно связан с массой тела, возрастом, полом, принимаемыми медикаментами и др. Даже при остром почечном повреждении концентрация креатинина в крови начинает расти лишь спустя 24 часа [4, 7]. В моче же уровень креатинина может быть завышен из-за того, что сами почечные канальца секретируют некоторое его количество. В течение суток этот показатель может варьировать в пределах 25% [52]. Соответственно, и СКФ может получаться завышенной.
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — это...
скорость, с которой происходит фильтрация веществ из крови через нефроны (структурно-функциональные единицы почек). Нормой считаются показатели >90 мл/мин.
Клиренс креатинина — это...
объем плазмы крови, который очищается от креатинина за 1 минуту при прохождении через почки. Он сравнивает уровень креатинина в крови и моче: разница показывает, насколько хорошо работают почки. Иначе говоря, клиренс креатинина по смыслу равен клубочковой фильтрации.
Определяя уровень креатинина, следует учитывать, что в организме кроме эндогенного (собственного), есть еще экзогенный креатинин, который поступает извне с мясной пищей.

Скорость выведения креатинина с мочой может изменяться от 1 до 2,5 г/день в зависимости от веса человека и диеты.

Нормальная концентрация креатинина:
  • в моче: 5,3–15,9 ммоль/сут для женщин и 7,1–17,7 ммоль/сут для мужчин [8].
  • в сыворотке крови: 48–77 мкмоль/л для женщин и 61–108 мкмоль/л для мужчин. Уровень сывороточного креатинина остается постоянным для среднестатистического здорового человека в возрасте от 20 до 70 лет. В возрасте старше 70 лет он начинает медленно расти у обоих полов [9].

Нормальный клиренс креатинина составляет 88–128 мл/мин для женщин и 97–137 мл/мин для мужчин. После сорока каждые десять лет норма уменьшается на 6,5 мл/мин. Ухудшение фильтрации приводит к меньшему выделению креатинина с мочой и накоплению его в крови, а ненормальное снижение клиренса креатинина свидетельствует о поражении фильтрационной способности почек.
Старение и возрастзависимые заболевания
Креатинин — продукт метаболизма креатина, который выводится из организма почками во время мочеиспускания. При старении снижается эффективность работы многих органов, а том числе и почек, а потому некоторые возрастзависимые заболевания так или иначе связаны с нарушением функции почек. При некоторых таких болезнях, о которых мы расскажем ниже, концентрация креатинина в моче или крови отклоняется от нормы, а поэтому он (вместе с другими биохимическими показателями) может использоваться как маркер некоторых заболеваний, связанных со старением организма.

В связи с большим количеством работ, посвященных корреляции уровня креатинина в крови и моче, СКФ и других показателей с возрастзависимыми заболеваниями, мы приведем лишь несколько примеров в качестве иллюстраций.
Хроническая болезнь почек (ХБП) и изменения состояния почек
ХБП — заболевание, при котором из-за структурных нарушений в почках происходит постепенное снижение их функции в течение месяцев или лет; оно связано с повышенным риском неблагоприятных исходов, включая смерть, сердечно-сосудистые заболевания и развитие терминальной стадии почечной недостаточности.

Крупных исследований, позволяющих оценить распространенность хронической болезни почек в российской популяции, не проводили [10]. Зато были исследования в отдельных группах населения с повышенным риском поражения почек (с сопутствующим заболеванием, например), и в таких группах распространённость ХБП высока. К примеру, в группе из 368 пациентов в возрасте 18–84 года с хронической сердечной недостаточностью (ассоциированной с хронической болезнью почек) ХБП отмечали более чем у одной трети. При этом частота ХБП в старшей группе была несомненно выше [11].

Медики сходятся во мнении, что функцию почек не следует оценивать по единственному показателю — концентрации креатинина в сыворотке крови. Лучшим инструментом для такой оценки является СКФ (скорость клубочковой фильтрации) [12, 13], для которой, впрочем, уровень креатинина знать всё равно нужно (а также возраст, пол и этническую принадлежность). Правда, как мы помним, расчет СКФ на основании клиренса креатинина имеет ряд недостатков: возможное завышенное значение СКФ и те неудобства для пациента и сотрудников лабораторий, которые сопряжены со сбором суточной мочи.

Прогноз ХБП строится на шести категориях расчетной СКФ (G1–G5) и трех категориях альбуминурии (А1–А3).
Альбумин — это...
основной белок крови, вырабатываемый в печени человека. Он создает онкотическое давление плазмы (часть осмотического давления крови, создаваемое белками плазмы), поддерживая циркулирующий объем крови. Альбумин фильтруется через мембраны клубочков почек, при этом в норме 99% альбумина реабсорбируется в почечных канальцах, поэтому, если в моче находится много альбумина, можно предполагать нарушение фильтрующей функции почек.
Альбуминурия — это...
выделение белка с мочой, признак проблем с почками. Её категории вычисляются из отношения концентраций альбумина к концентрации креатинина в моче.
G1 (нормальная или повышенная) — >90 мл/мин
G2 (незначительно сниженная) — 60–89 мл/мин
G3а (незначительно умеренно сниженная) — 45–59 мл/мин
G3b (умеренно сильно сниженная) — 30–44 мл/мин
G4 (сильно сниженная) — 15–29 мл/мин
G5 (почечная недостаточность) — <15 мл/мин.

А1 (нормальная или незначительно повышенная) — <30 мг на г креатинина, или <3 мг/ммоль/л;
А2 (умеренно повышенная) — 30–299 мг/г, или 3–29 мг/ммоль/л;
А3 (резко повышенная) — >300 мг/г, или 30 мг/ммоль/л [14].

При прогнозировании ХБП также используют дополнительные показатели (тревожные признаки, сопутствующие заболевания и функциональное состояние пациента) [12].
Прогноз ХБП на основании категорий СКФ и альбуминурии. Зеленый: низкий риск (если нет других маркеров болезни почек, то нет ХБП); желтый: умеренно повышенный риск; оранжевый: высокий риск; красный: очень высокий риск [14] (и да, в таблице опечатка: вместе C1,C2… должны быть G1, G2…).
Исследования
Хроническая Болезнь Почек и креатинин
2016, обзор (> 10 000 пациентов старше 55 лет), США:
У пожилых пациентов с помощью компьютерной томографии почек выявили большие почечные кисты, очаговые рубцы, повышенную шероховатость поверхности и уменьшенный объем коркового вещества почки, увеличенный объем мозгового вещества почки и больший атеросклероз почечных артерий. Таким образом, установлено, что старение несомненно связано со структурными изменениями в почках, включая не только клубочки, канальцы и интерстиций, но и сосудистую сеть [15].
Само исследование
1973, исследование клеток и тканей после смерти (105 образцов тканей, от 105 трупов, возраст умерших 0–101 год), Великобритания:
У практически здоровых стареющих людей повышается число склерозированных клубочков, происходят потеря канальцев и сосудистые изменения и повышается частота трубчатых дивертикулов [16].

Само исследование
1985, продольное проспективное (14 лет) исследование (446 пациентов), США:
У 254 относительно здоровых (некоторые страдали диабетом) наблюдали среднее ежегодное снижение клиренса креатинина (без учета площади поверхности тела) на 0,75 мл/мин. У 44-х из 446-и при старении клиренс креатинина увеличивался, а не уменьшался. Но это может быть следствием неточности расчета клиренса креатинина во времени, а также, возможно, связано с сопутствующими возрастзависимыми заболеваниями, в частности, ожирением, диабетом и субклиническими сердечно-сосудистыми болезнями [17].
Само исследование
Паренхима — это...
Основная ткань почки (паренхима) состоит из двух слоев: наружного коркового (сосуды, сгруппированные в клубочки нефронов) и внутреннего мозгового (канальцы нефронов, образующие пирамиды, сосочки которых открываются в полость почки).
Интерстиций — это...

рыхлая соединительная ткань, содержащая отростчатые фибробластоподобные клетки и тонкие ретикулиновые волокна, тесно связанные со стенками капилляров и почечных канальцев.
Склерозированный клубочек — это
клубочек, чья паренхима заменяется соединительной тканью, что приводит к уплотнению, сморщиванию органа и нарушению его функций.
Дивертикул —это...
врожденное или приобретенное слепо заканчивающееся выпячивание стенки полого или трубчатого органа.
Продольное (лонгитюдное) исследование — это...
исследование одного и того же объекта (или группы объектов) на протяжении длительного времени.
Проспективное исследование —это...
исследование, в котором группы формируются до сбора данных.
Говоря о ХБП, отдельно рассмотрим обезвоживание, как следствие ухудшения функции почек.

Обезвоживание — известное осложнение болезненных состояний, связанных с потерей соли и воды, таких как рвота или диарея, что не является характерными заболеваниями пожилых людей. Однако с возрастом уменьшается концентрирующая способность почки, становится менее эффективным высвобождение аргинина-вазопрессина (а при его высвобождении, организм удерживает больше жидкости), уменьшается общее количество воды в организме и изменяется способность чувствовать жажду, что и может привести к обезвоживанию [20].
Поперечное исследование — это...
одновременное обследование различных групп объектов (например людей разных возрастов) в определенный момент времени.
КИ — это...
клиническое исследование. Уж очень частно в наших текстах будет встречаться это словосочетание, будем его сокращать.
Выводы
Своевременное (и желательно совместное) измерение концентрации креатинина в моче/крови, соотношения альбумин/креатинин, расчет СКФ на основе креатинина и клиренса креатинина могут помочь в обнаружении заболеваний почек у пожилых пациентов. К сожалению, на изменение уровня креатинина могут влиять иные сопутствующие заболевания, а также множество других факторов, поэтому следует ориентироваться не только на сам уровень креатинина, но и на другие маркеры мочи и крови (например цистатин С), особенно для выявления заболеваний почек на раннем этапе развития.
Диабет и диабетическая нефропатия
Сахарный диабет (СД) представляет собой группу метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией — увеличением содержания глюкозы в сыворотке крови по сравнению с нормой в результате нарушения секреции или действия инсулина [23]. Диабет бывает двух типов:

Диабет I типа — заболевание, при котором поврежденные клетки поджелудочной железы (например, в результате воздействия вирусов или аутоиммунной агрессии) не вырабатывают достаточное количество инсулина, чтобы поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови [24].

Диабет II типа возникает, когда выработанный инсулин не воспринимается организмом (резистентность к инсулину) [24].

Хроническая гипергликемия при СД связана с долговременным повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и сосудов.

Диабетическая нефропатия — это специфическое заболевание почек, возникающее при сахарном диабете в результате поражения сосудов почек [23]. Диабетической нефропатией страдают минимум четверть больных сахарным диабетом [25]. Поэтому при СД необходимо регулярно сдавать мочу на соотношение альбумин/креатинин, чтобы на ранней стадии диагностировать диабетическую нефропатию по возрастанию этого показателя.
Исследования
Диабет и диабетическая нефропатия и креатинин
Исследования «случай—контроль» — это...
сравнение пациентов с определенным исходом лечения с контрольными лицами (без этого исхода) для ретроспективной оценки воздействия определенного фактора.
Ретроспективное исследование — это...
исследование, в котором изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как начато исследование.
Выводы
Уровень креатинина у людей с сахарным диабетом может быть как выше нормы, так и ниже нее, поэтому он не подходит на роль маркера СД. Однако при диабете высок риск возникновения диабетической нефропатии. Поэтому при СД необходимо регулярно сдавать мочу на соотношение альбумин/креатинин, чтобы на ранней стадии диагностировать диабетическую нефропатию по возрастанию этого показателя.
Подагра
Подагра — это болезнь обмена веществ, связанная с накоплением в организме солей мочевой кислоты (уратов) из-за нарушения их выведения или избыточной продукции. Подагра часто сопровождается хронической болезнью почек, и наоборот — при ХБП нередко развивается подагра.
Исследования
Подагра и креатинин
Первичная подагра — это...
подагра, вызванная генетически обусловленными дефектами определенных ферментов.
Подагрический тофус (подагрический узел) — это...
отложение кристаллов мочевой кислоты в мягких тканях в виде своеобразных узелков. Их содержимое может разжижаться, и при значительном размере вскрывшегося тофуса могут возникать длительно незаживающие хронические язвы.
Выводы
Так как при подагре повышается уровень креатинина, пациенты с подагрой должны следить за его уровнем в моче/крови, клиренсом креатинина или соотношением альбумин/креатинин, чтобы контролировать состояние почек. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистые заболевания также могут сопровождаться подагрой, и пациенты с ХБП и ССЗ должны проверяться на подагру, поскольку высокие уровни показателей, связанных с креатинином, повышают риски возникновения этого заболевания.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) рекомендуется определять альбумин или соотношение альбумин/креатинин в утренней порции мочи и проводить визуализирующие исследования почек для выявления почечного повреждения [35], потому что ССЗ являются самой частой причиной смерти при хронической болезни почек (ХБП), а последняя является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии и смерти [36].
Исследования
Заболевания сердечно-сосудистой системы и креатинин
Относительный риск — это...
Если относительный риск равен 1, то исследуемый фактор не влияет на исход; если больше 1, то фактор повышает вероятность исхода; если меньше 1, то понижает.
Выводы
Так как у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями повышен уровень креатинина в сыворотке крови, его связывают с большей вероятностью таких заболеваний. В связи с этим рекомендуется анализировать уровень креатинина и СКФ у пациентов с риском возникновения ССЗ, но при этом также смотреть и другие показатели (например концентрацию сывороточного цистатина С).
Рак
Исследования
Рак и креатинин
Преэкспериментальное исследование...
проводят с участием только одной группы без контроля. Эффект воздействия изучают по изменению состояния участников после воздействия.
Плазмаферез — это...
отделение клеток крови от плазмы, содержащей токсины, аллергены и аутоантитела, после чего форменные элементы возвращают в кровоток, а жидкую плазму утилизируют.
Неоадъювантная терапия — это...
терапия, проводимая перед основным лечением, например, химиотерапия или лучевая терапия перед операцией.
Квазиэкспериментальное исследование — это...
когортное исследование, где пациенты распределяются по группам неслучайным образом.
Колоректальный рак — это...
онкологическое заболевание, развивающееся в слизистой оболочке толстой или прямой кишок.
Стереотаксическая лучевая терапия — это...
вид дистанционной лучевой терапии, позволяющий производить высокоточную доставку к опухоли большой «хирургической» дозы излучения с минимизацией облучения здоровых тканей.
Выводы
При раковых заболеваниях важно контролировать уровень креатинина до и после химиотерапии, так как химиотерапия может оказать значительное пагубное влияние на состояние почек, а некоторые виды онкозаболеваний (например, рак почек и метастазы колоректальных раковых клеток в печень) сами по себе ухудшают их функцию. Креатинин в таких случаях может служить маркером состояния почек.
Заболевания мозга
Исследования
Заболевания мозга и креатинин
Расстройства с тельцами Леви (РТЛ) — это...
общий термин, который включает деменцию при болезни Паркинсона (ДБП) и деменцию с тельцами Леви (ДТЛ), две деменции, характеризующиеся аномальными отложениями белка альфа-синуклеина в мозге — тельцами Леви.
Выводы
Повышенный уровень креатинина при болезни Альцгеймера может указывать на возможные проблемы с почками, поэтому больным БА следует контролировать состояние почек. Однако в качестве предиктора заболеваний мозга уровень креатинина стоит использовать довольно осторожно.
Предиктор смертности
Исследования
Креатинин как предиктор смерности
Выводы
Уровень креатинина сам по себе не является предиктором смертности. Изменения уровня креатинина в комбинации с сопутствующими заболеваниями могут быть предикторами последующей смерти: повышенный креатинин как маркер смертности при острых сердечно-сосудистых заболеваниях и пониженный креатинин как маркер смертности у пациентов в критическом состоянии.
Статистика
Pubmed
Мы посмотрели статистику в англоязычной текстовой базе данных медицинских и биологических публикаций PubMed
-1-
Всего статей
128 060 публикаций (на 15.07.2019), из них 3 652 за 2019 год
(запрос creatinine).
-2-
Динамика
С 2010 по 2018 гг. количество публикаций по запросу creatinine возрастало приблизительно на 1500 публикаций в год.
-3-
О чём последние статьи
касаются в основном маркеров различных заболеваний (инфекционных, заболеваний почек и рака), новых препаратов для лечения заболеваний почек и пересадки почек.
Общие выводы статьи
  1. Нормальная концентрация креатинина в моче составляет 7,1–17,7 ммоль/сут для мужчин и 5,3–15,9 ммоль/сут для женщин. Нормальный уровень креатинина в сыворотке крови составляет 61–108 мкмоль/л для мужчин и 48–77 мкмоль/л для женщин.

  2. Для лучшей диагностики заболеваний обычно используют СКФ, концентрации креатинина, мочевины, цистатина С и альбумина и другие показатели, а уже на основе всех этих данных строят какие-то предположения, поэтому сам по себе креатинин не является достаточным маркером тех или иных заболеваний.

  3. На уровень креатинина влияют много показателей, такие как диета, возраст, пол, образ жизни и различные сопутствующие заболевания, что вносит сложности в оценку связи креатинина и разных патологий.

  4. Коррекция уровня креатинина ни на что не влияет, поскольку изменение его концентрации в организме — не причина заболеваний, а следствие. Уровень креатинина (а также связанные с ним другие показатели, например, СКФ) лишь может быть прогностическим и диагностическим маркером таких заболеваний как: болезни почек, подагра и сердечно-сосудистые заболевания. Также можно сделать вывод, что уровень креатинина важен при проведении химиотерапии и должен измеряться как до нее, так и после. Кроме того, изменение концентрации креатинина в комбинации с сопутствующими заболеваниями (в основном острыми сердечно-сосудистыми) может быть предиктором последующей смерти.
Список литературы
  1. Allen P. J. (2012). Creatine metabolism and psychiatric disorders: Does creatine supplementation have therapeutic value? Neuroscience and biobehavioral reviews. 36 (5), 1442–1462.

  2. Wyss, M., & Schulze, A. (2002). Health implications of creatine: Can oral creatine supplementation protect against neurological and atherosclerotic disease? Neuroscience. 112, 243–260. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00088-X

  3. Benzi G. (2000). Is there a rationale for the use of creatine either as nutritional supplementation or drug administration in humans participating in a sport? Pharmacol Res. 41 (3), 255-64

  4. Искакова А. С. (2013). Цистатин с как маркер нарушения фильтрационной функции почек при кардиоренальном синдроме. Вестник КазНМУ. 4–1.

  5. Александрова Л. М., Беленец С. И., Габур Т. А., Аристова Е. Ю., Гаврилюк Л. С., Дробина А. Л., Бузыревский В. О. (2011). Креатинин. Методы определения и возможные ошибки. Лабораторна діагностика. 1, 49–53.

  6. Назаренко О.А., Сергеєва Т.А., Солдаткін О.П. (2009). Креатинін та методи його визначення. Біотехнологія. 1, 107–116.

  7. Мингазова Э.М., Валишин Д.А., Гильманов А.Ж., Шайхуллина Л.Р. (2015). Анализ изменений показателей сывороточного цистатина с, креатинина и ренального липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Журнал инфектологии. 7 (3), 64–71. doi: 10.22625/2072-6732-2015-7-3-64-71

  8. Hanif S., John P., Gao W., Saqib M., Qi L., Xu G. (2016). Chemiluminescence of creatinine/H2O2/Co2+ and its application for selective creatinine detection. Biosensors and Bioelectronics. 75, 347–351. doi:10.1016/j.bios.2015.08.053ре

  9. Delanaye P., Cavalier E., Pottel H. (2017). Serum Creatinine: Not So Simple! Nephron. 136, 302–308.

  10. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей. Москва, 2012. — 13 с.

  11. Шутов A. M., Серов В. А. (2009). Кардиоренальный и ренокардиальный синдромы. Нефрология. 13 (4), 59–63.

  12. Методические материалы по вопросам хронической болезни почек (ХБП). Материалы для обучения врачей первичного звена. Департамент здравоохранения города Москвы.

  13. Weinstein J. R., Anderson S. (2010). The aging kidney: physiological changes. Advances in chronic kidney disease. 17 (4), 302–307. doi:10.1053/j.ackd.2010.05.002

  14. Клинические практические рекомендации "KDIGO 2012" по диагностике и лечению хронической болезни почек. (2013). Kidney International Supplements. 3 (1). doi:10.1038/kisup.2012.48

  15. Denic A., Glassock R. J., Rule A. D. (2016). Structural and Functional Changes With the Aging Kidney. Advances in chronic kidney disease. 23 (1), 19–28. doi:10.1053/j.ackd.2015.08.004

  16. Darmady E.M., Offer J., Woodhouse M.A. (1973). The parameters of the ageing kidney. J. Pathol. 109 (3), 195–207.

  17. Lindeman R. D., Tobin J., Shock N. W. (1985). Longitudinal Studies on the Rate of Decline in Renal Function with Age. Journal of the American Geriatrics Society. 33 (4), 278–285.

  18. Dharnidharka V.R., Kwon C., Stevens G. (2002). Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am. J. Kidney Dis. 40, 221–226.

  19. Peralta C. A. (2011). Detection of Chronic Kidney Disease With Creatinine, Cystatin C, and Urine Albumin-to-Creatinine Ratio and Association With Progression to End-Stage Renal Disease and Mortality. JAMA. 305 (15), 1545.

  20. Lavizzo-Mourey R. J. (1987). Dehydration in the elderly: a short review. Journal of the National Medical Association. 79 (10), 1033–1038.

  21. Rowe J., Shack N., Defronzo R. (1976). The influence of age on the renal response to water deprivation in man. Nephron. 17, 270–278.

  22. Higgins C. (2016). Urea and creatinine concentration, the urea : crea ti ni ne ratio. Acute Care Testing.

  23. Dabla P. K. (2010). Renal function in diabetic nephropathy. World journal of diabetes. 1 (2), 48–56.

  24. Типы диабета. Medtronic MiniMed.

  25. Mora-Fernández C., Domínguez-Pimentel V., de Fuentes M. M., Górriz J. L., Martínez-Castelao A., Navarro-González J. F. (2014). Diabetic kidney disease: from physiology to therapeutics. The Journal of physiology. 592 (18), 3997–4012. doi:10.1113/jphysiol.2014.272328

  26. Harita N., Hayashi T., Sato K.K., Nakamura Y., Yoneda T., Endo G., Kambe H. (2009). Lower Serum Creatinine Is a New Risk Factor of Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 32 (3), 424–426.

  27. Momeni A., Shahidi S., Seirafian S. (2010). Effect of allopurinol in decreasing proteinuria in type 2 diabetic patients. Iran J. Kidney Dis. 4, 128–132.

  28. Bamanikar S., Bamanikar A., Arora A. (2016). Study of Serum urea and Creatinine in Diabetic and non-diabetic patients in in a tertiary teaching hospital. The Journal of Medical Research. 2 (1), 12–15

  29. Madhusudan Rao Sirivole, Sadhvimani Eturi. (2017). A study on blood urea and serum creatinine in diabetes mellitus from Sangareddy District, Telangana, India. International Journal of Medical and Health Research. 3, 132–136

  30. Takeuchi M., Imano H., Muraki I., Shimizu Y., Hayama-Terada M., Kitamura A. et al. (2018). Serum creatinine levels and risk of incident type 2 diabetes mellitus or dysglycemia in middle-aged Japanese men: a retrospective cohort study. The Veterinary record. 6 (1), e000492.

  31. Nishida Y. (1992). Relation between creatinine and uric acid excretion. Annals of the rheumatic diseases. 51 (1), 101–102. doi:10.1136/ard.51.1.101

  32. Tarng D.-C., Lin H.-Y., Shyong M.-L., Wang J.-S., Yang W.-C., Huang T.-P. (1995). Renal Function in Gout Patients. Am. J. Nephrol. 15, 31–37. doi: 10.1159/000168799

  33. Huang Z., Liu X., Liu Y., Li G., Pan X., Huang Z. et al. (2019). Clinical characteristics and risk factors of ulceration over tophi in patients with gout. International Journal of Rheumatic Diseases. 22 (6), 1052–1057

  34. Mohammed E., Browne L. D., Kumar A. U. A., Adeeb F., Fraser A. D., Stack A. G. (2019). Prevalence and treatment of gout among patients with chronic kidney disease in the Irish health system: A national study. PLoS One. 14 (1), e0210487. doi: 10.1371/journal.pone.0210487

  35. Усачева Е.В., Михайлова Л.В., Нелидова А.В., Замахина О.В. (2015). Функциональное состояние почек у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Современные проблемы науки и образования. 4.

  36. Sarnak M.J. (2003). Cardiovascular complications in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 41 (5 Suppl), 11–17.

  37. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Perry I.J. (1997). Serum creatinine concentration and risk of cardiovascular disease: a possible marker for increased risk of stroke. Stroke. 28 (3), 557–563.

  38. Svensson-Färbom P., Ohlson Andersson M., Almgren P., Hedblad B., Engström G., Persson M. et al. (2013). Cystatin C identifies cardiovascular risk better than creatinine-based estimates of glomerular filtration in middle-aged individuals without a history of cardiovascular disease. Journal of Internal Medicine. 275 (5), 506–521.

  39. Агаева З. А. (2008). Биохимические показатели крови при метастазировании рака прямой, сигмовидной и проксимальных отделов ободочной кишки в печень. Кубанский научный медицинский вестник. 5.

  40. Неродо Г.А., Ушакова Н.Д., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П. (2013). Возможность снижения опухолевой интоксикации у больных раком яичников III–IV стадий. Современные проблемы науки и образования. 4.

  41. Bano N., Najam R., Mateen A. (2013). Effects on hepatic and renal biomarkers in patients of colorectal carcinoma treated with two different schedules of 5FU/LV. British Journal of Medical Practitioners. 6.

  42. Воробьев Н.А., Андреев Г.И., Калесник А.М., Зубаткина И.С., Любинский А.И., Кубасов А.В. (2014). Cтереотаксическая лучевая терапия при опухолевом поражении единственной почки. Материалы IX конгресса Российского общества онкоурологов. С.126.

  43. González-Domínguez R., García A., García-Barrera T., Barbas C., Gómez-Ariza J. L. (2014). Metabolomic profiling of serum in the progression of Alzheimer's disease by capillary electrophoresis-mass spectrometry. Electrophoresis. 35 (23), 3321–3330.

  44. Kori M., Aydın B., Unal S., Arga K. Y., Kazan D. (2016). Metabolic Biomarkers and Neurodegeneration: A Pathway Enrichment Analysis of Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease, and Amyotrophic Lateral Sclerosis. OMICS: A Journal of Integrative Biology. 20 (11), 645–661.

  45. Oh Y.-S., Kim J.-S., Park H.-E., Song I.-U., Park J.-W., Yang D.-W. et al. (2016). Association between urine protein/creatinine ratio and cognitive dysfunction in Lewy body disorders. Journal of the Neurological Sciences. 362, 258–262.

  46. Wang J.G., Staessen J.A., Fagard R.H., Birkenhäger W.H., Gong L., Liu L. (2001). Prognostic significance of serum creatinine and uric acid in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Hypertension. 37 (4), 1069–1074.

  47. Cartin-Ceba R., Afessa B., Gajic O. (2007). Low baseline serum creatinine concentration predicts mortality in critically ill patients independent of body mass index. Critical Care Medicine. 35 (10), 2420–2423.

  48. Newsome B.B., Warnock D.G., McClellan W.M., Herzog C.A., Kiefe C.I., Eggers P.W., Allison J.J. (2008). Long-term risk of mortality and end-stage renal disease among the elderly after small increases in serum creatinine level during hospitalization for acute myocardial infarction. Arch. Intern. Med. 168 (6), 609–616.

  49. Cakar M.A., Gunduz H., Vatan M.B., Kocayigit I., Akdemir R. (2012). The Effect of Admission Creatinine Levels on One-Year Mortality in Acute Myocardial Infarction. The Scientific World Journal. 2012, 186495.

  50. Udy A. A., Scheinkestel C., Pilcher D., Bailey M. (2016). The Association Between Low Admission Peak Plasma Creatinine Concentration and In-Hospital Mortality in Patients Admitted to Intensive Care in Australia and New Zealand. Critical Care Medicine. 44 (1), 73–82.

  51. Белая И.Е., Коломиец В.И., Мусаева Э.К. (2017). Значимость лабораторных показателей в прогнозировании исходов острого инфаркта миокарда. Клиницист. 4–1.

  52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1592388/

comments powered by HyperComments