Дублинская декларация о достижении долголетия
Призываем немедленно расширить исследования по продлению
здоровой человеческой жизни
На протяжении тысячелетий человечество было убеждено в том, что
старение неизбежно. Ещё в совсем недавнем прошлом даже достижение
преклонного возраста было явлением выдающимся. Потому вопросы
старения организма и противостояния этим процессам никогда не являлись
предметом для серьёзного научного изучения. И только в наши дни ситуация
кардинально изменилась. Медицина долголетия становится мейнстримом и
привлекает всё больше внимания. Были получены убедительные
доказательства того, что, внося определённые коррективы в свой образ
жизни, мы можем предотвратить многие хронические заболевания,
связанные со старением и прожить намного дольше, сохраняя при этом
здоровье и поддерживая на должном уровне свою функциональность.
И вот совсем недавно исследования долголетия достигли ещё большего
прогресса – было обнаружено, что старение поддается коррекции, и найдены
сотни биологических стратегий, продлевающих продолжительность здоровой
жизни у животных. Ведутся клинические испытания и на людях, и уже
первые их результаты говорят о том, что биологический возраст человека
также поддаётся изменению.
Когда у людей спрашивают, хотят ли они жить дольше, они чаще всего
вспоминают своих старых родителей, бабушек и дедушек, имевших на
старости лет низкое качество жизни и большие проблемы со здоровьем, и
приходят к выводу, что в таком состоянии жить дольше бы не хотели.
Однако в наши дни термин «продолжительность жизни» меняет свой
первоначальный смысл и начинает восприниматься несколько по-иному. Он
начинает означать не количество прожитых человеком календарных лет, а
жизнь не только долгую, но и здоровую, насыщенную и продуктивную.
Потому что исследования показывают, что можно достичь не только
увеличения продолжительности жизни, но и активного долголетия. Это,
помимо прочего, служит ответом на высказываемые некоторыми сомнения
на предмет того, этично ли жить дольше, отягощая своей немощью
окружающих.
Конечно, результаты многих исследований на беспозвоночных
оказываются более скромными в отношении мышей или других
млекопитающих, и имеются опасения, что они могут оказаться ещё менее
эффективными в отношении людей. Но даже если новые средства смогут
продлить человеческую жизнь только на пять или десять лет, это уже будет
великой революцией в медицине и социальной жизни.
Пятилетнее продление здоровой жизни человека, при равном для всех
доступе к этим технологиям, позволило бы ежегодно экономить триллионы
долларов на расходах на здравоохранение, повысить качество жизни всего
населения и значительно смягчить демографические проблемы, возникшие в
первой половине нашего столетия. Большинство экспертов сейчас признают,
что такой сценарий является весьма вероятным в ближайшем будущем, и
медицина долголетия в настоящее время сосредоточена на его достижении.
Но потенциально её возможности гораздо больше.
Человек устроен так, что мы всеми силами стараемся не обращать
внимания на перспективу неизбежного ухудшения здоровья, ведущего к
угасанию и смерти, и это накладывает отпечаток на наши мысли и действия.
Принято избегать акцента на перспективах радикального продления жизни и
чрезмерно осторожно подходить к двум самым важным, фундаментальным
вопросам: почему люди стареют и что мы можем с этим поделать? Несмотря
на блестящие успехи в исследованиях долголетия, эти вопросы остаются
пока без ответа. Какие биологические процессы приводят к старческому
состоянию? Можно ли не просто значительно замедлить старение, но и
обратить его вспять? Как изменились бы люди и общество, если бы мы
достигли этих целей?
Ответы на такие вопросы потребуют значительного времени и
миллиардов долларов вложений, но можно с уверенностью сказать, что они
окупятся многократно. На эти вопросы необходимо отвечать, потому что
полученные знания не только приведут к серьезным достижениям в
медицине, но и расширят круг наших познаний о мире, что также является
достойной целью. Когда-то понимание самих себя и окружающих нас
организмов было единственной причиной для проведения исследований, но
полученные знания всегда приносили большую пользу в будущем. Примером
может послужить история изобретения пенициллина.
Достижение контроля над старением, конечно, не означало бы
бессмертия. Тем не менее, оно кардинально изменит в лучшую сторону мир,
в котором мы живём. Повысится качество жизни, уменьшится страх потери
независимости… Представьте, на что способна энергия молодости в
сочетании с мудростью жизненного опыта! Подумайте о возможности
прожить достаточно долго для космических путешествий! Вообразите, что в
80 лет вы возвращаетесь в школу, чтобы изучать новейшие научные
достижения, начинаете новую карьеру, встречаетесь со своими пра-пра-
правнуками. Да, некоторые результаты могут быть неожиданными, и
некоторые из них могут вызвать новые проблемы — но то же самое было
верно и в отношении предыдущих технологических достижений. А многие
ли из нас сейчас хотят вернуться в прошлое? И многие ли захотят этого в
будущем? Оптимизм и вера в лучшее будущее по-прежнему движет нами, и
один из способов двигаться вперёд – это ответить на важные вопросы
биологии. Главным из которых является проблема старения.
Что же нужно сделать, чтобы ответить на вопрос о долголетии и
радикальном изменении темпов биологического старения? Какие
биотехнологические стратегии могут привести нас от приблизительных
знаний о процессах, лежащих в основе старения, к их истинному
пониманию?
Биогеронтологические исследования часто носят редукционистский
характер, углубляясь в изучение белков и генов, влияющих на старение. До
поры это работало, но теперь очевидно, что процессы, вызывающие
старение, представляют собой комплекс взаимосвязанных факторов на
уровне всего организма. Для решения этой проблемы необходимы новые
системные подходы. Необходимо использовать новые стратегии для
реконструкции молекулярных изменений и интеграции их в единую модель,
объясняющую старение. Такой синтез требует междисциплинарного
подхода, сочетающего методы и инструменты молекулярной биологии,
теории сложных систем, физических и инженерных наук. Этому может
значительно способствовать растущая доступность биомедицинских данных
о человеке, таких как электронные медицинские карты. Моделирование,
основанное на искусственном интеллекте, способствует прогрессу в области
измерения биологического возраста и пониманию различных аспектов
старения. Однако важно выйти за рамки моделирования «черного ящика»,
чтобы получить по-настоящему достоверные модели процесса старения,
которые могут не только описывать, но и объяснять этот процесс в понятных
и применимых к действию терминах.
В настоящее время тестируются немало методов, направленных на
увеличение продолжительности жизни. К ним относятся препараты для
улучшения обмена веществ, восстановления иммунитета, устранения
вредных клеток или уменьшения клеточного стресса. Но на горизонте уже
появились и гораздо более эффективные стратегии. Они нуждаются в
серьезном изучении и на их исследования необходимы ресурсы.
В исследованиях долголетия необходимо принимать как должное и
многочисленные неудачи, потому что идеи бывают ошибочными, но те из
них, которые окажутся правильными, с лихвой окупят все промахи.
Ниже мы перечислим некоторые из перспективных идей и
направлений. Они могут стать основой для достижения в будущем контроля
над возрастными болезнями и смертностью.
Некоторые новые стратегии и вопросы:
• Комбинаторные подходы. Можно ли воздействовать на несколько
систем одновременно и приведет ли это к синергетическим результатам?
• Новые классы малых молекул. Мы исследовали только небольшую
часть малых молекул для их возможного применения в целях увеличения
долголетия.
• Клеточное перепрограммирование. Можем ли мы
перепрограммировать соматические клетки в наших тканях с целью замены
повреждённых клеток здоровыми и омоложения тканей?
• Подходы, основанные на долговечности других видов живых
существ. Можем ли мы использовать механизмы долгоживущих видов как
образец для увеличения продолжительности жизни человека?
• Генная и клеточная терапия. Методы генной и клеточной терапии
значительно усовершенствовались и стали доступнее. Могут ли они быть
использованы для борьбы со старением или возрастными состояниями?
• Новые мишени – например, генная терапия, полученная в результате
мультиомических исследований. Могут ли они замедлить или обратить
вспять процессы старения?
• Новые стратегии обращения вспять возрастного ухудшения
эпигенома. Имеются убедительные доказательства того, что такое ухудшение
снижает наш контроль над эндогенными паразитами, такими как
ретротранспозоны и ретровирусы, и усиливает возрастное воспаление.
Можно ли это исправить?
• Персонализация мер по борьбе со старением. Старение стимулируют
общие для всех людей факторы, но их относительное воздействие на каждого
человека, вероятно, варьируется, и индивидуальный подход для конкретного
человека, должен дать более высокие результаты.
• За горизонтом. Стратегии, кажущиеся сейчас фантастическими, такие
как криоконсервация, картирование мозга и создание органов exvivo, в
конечном счете могут оказаться осуществимыми. Мы должны учитывать
возможность того, что значительное продление человеческой жизни может
быть связано с технологиями, которые мы в настоящий момент ещё не
представляем.